ZNF354B活性化剤には、この転写因子の機能性を高めるために様々な細胞内メカニズムを標的とする化合物が含まれる。例えば、細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、アデニルシクラーゼを刺激したり、ホスホジエステラーゼを阻害したりすることによって、シグナル伝達を延長させるだけでなく、プロテインキナーゼA(PKA)活性を高める。PKAはさらに転写装置の構成要素をリン酸化し、遺伝子発現を調節するZNF354Bの能力を強化する可能性がある。同様に、特定の活性化因子を介したプロテインキナーゼC(PKC)の活性化は、様々な転写因子や共同調節因子のリン酸化につながり、ZNF354Bの相互作用の景観を洗練させ、それによって転写制御を増強する可能性がある。亜鉛イオンの利用可能性は、ZNF354Bのジンクフィンガードメインの構造的コンピテンスにとって重要であり、従って、亜鉛の補充は、そのDNA結合機能を直接強化することができる。
キナーゼを調節することに加えて、他の活性化因子もクロマチンランドスケープをリモデリングすることによって作用し、それによってZNF354BのDNAへのアクセスを促進する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチンの状態をよりオープンにし、ZNF354Bが標的遺伝子配列とより効果的に相互作用できるようにする可能性がある。DNA脱メチル化剤はさらに、ZNF354Bの標的部位のエピジェネティックな状態を変化させることによって、このことに貢献し、ZNF354Bの制御作用を高める可能性がある。ある種の活性化剤は分化経路に影響を与え、ZNF354Bが作用する転写環境に影響を与え、間接的にその活性を促進する。さらに、複数のシグナル伝達経路を調節する天然化合物は、転写装置への間接的な作用を通して、ZNF354Bを含む転写因子の活性に影響を与える可能性がある一方、脱アセチル化やユビキチン化などの翻訳後修飾を誘導するものもあり、これらはZNF354Bを安定化させたり、他のタンパク質との相互作用を変化させたりする役割を持つ可能性がある。
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