ZNF135は多様な細胞内経路に関与し、タンパク質の活性を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を直接活性化することができ、PKCはZNF135を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。この翻訳後修飾はZNF135の機能的活性化につながり、遺伝子制御におけるその役割に影響を与える。別の化合物であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、その結果cAMPレベルが上昇し、最終的にプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAはその後、ZNF135と相互作用する転写因子や共活性化因子をリン酸化し、そのDNA結合活性と機能を高める。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、ZNF135の活性を制御するタンパク質を標的として、その転写活性を上昇させる可能性がある。
イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ(CaMK)を活性化し、遺伝子制御においてZNF135と協働する基質をリン酸化する可能性がある。同様に、上皮成長因子(EGF)はEGFレセプターを活性化し、MAPK/ERKの活性化を含むシグナル伝達カスケードを引き起こし、ZNF135と相互作用する基質をリン酸化する可能性がある。インスリンはまた、PI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化することでも役割を果たし、AktはZNF135の共同調節因子を含む様々なタンパク質をリン酸化する。このようなリン酸化の安定性は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害するカリクリンAとオカダ酸によって強化される。一方、レチノイン酸と硫酸亜鉛はZNF135の構造的および機能的完全性に寄与している。レチノイン酸は核内受容体との相互作用を通して、硫酸亜鉛はZNF135の構造に不可欠な亜鉛イオンの利用可能性を確保することによって。塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、ZNF135に影響を与える転写因子や共同調節因子を間接的に増強する可能性がある。最後に、HDAC阻害剤としての酪酸ナトリウムは、クロマチン構造をよりオープンにすることによって、ZNF135のDNAへのアクセスを改善する可能性がある。これらの化学物質は、ZNF135のリン酸化状態やクロマチン相互作用を調節し、細胞内におけるZNF135の制御機能をコントロールすることができる。
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