Zip67阻害剤

一般的なZip67阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Zip67の化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を利用して機能阻害を達成することができる。プロテインキナーゼC阻害剤であるスタウロスポリンは、Zip67の活性に重要なリン酸化を阻害することにより、Zip67の活性化を防ぐことができる。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PI3K-ACT経路を停止させることができる。PI3K-ACT経路は、Zip67のようなPI3Kシグナルによって制御されている可能性のあるタンパク質の機能にとって必須であることが多い。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はZip67の活性を効果的に抑制することができる。同じように、ラパマイシンはmTOR経路を阻害することができ、mTOR経路が活性化されると、Zip67のようなタンパク質の下流エフェクターとして機能する。この阻害は、Zip67の機能にとって潜在的に重要なmTORC1複合体関連のプロセスを停止させる。

さらに、MEK阻害剤であるU0126とPD98059を用いてMAPK/ERK経路を標的とすると、ERKシグナル伝達が阻害される。ERKシグナル伝達は多くのタンパク質に共通する制御機構であるため、この経路の阻害はZip67の機能抑制につながる可能性がある。p38MAPキナーゼ阻害剤であるSB203580とJNK阻害剤であるSP600125は、どちらもZip67の制御に関連しうる特定のストレス応答経路を破壊し、それによってZip67の活性を阻害する。Y-27632によるROCKの阻害は、Zip67の細胞動態における役割に不可欠と思われる細胞骨格の再編成プロセスを阻害する可能性がある。ダサチニブは、Srcファミリーキナーゼを広く標的とすることにより、Zip67を活性化しうる上流のシグナル伝達を阻害することができる。GW5074とPD168393は、それぞれRaf/MEK/ERK経路とEGFR経路のキナーゼ阻害剤であるが、Zip67が適切に機能するために重要である可能性のあるシグナル伝達カスケードを阻害する可能性がある。