ZIP5阻害剤

一般的なZIP5阻害剤としては、TPEN CAS 16858-02-9、クリオキノールCAS 130-26-7、L-ミモシンCAS 500-44-7、PAC 1 CAS 315183-21-2、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZIP5の化学的阻害剤は、主にタンパク質の輸送活性に不可欠な亜鉛イオンを隔離することによって、様々な手段でその機能を効果的に阻害することができる。TPENは亜鉛との親和性が高く、亜鉛イオンをキレートすることでZIP5を阻害し、ZIP5から基質を奪ってその取り込み能力を阻害する。同様に、強力なキレート剤であるDTPAとEDTAは、亜鉛イオンと結合し、ZIP5を介した亜鉛イオンの輸送を妨げ、亜鉛ホメオスタシスにおけるZIP5の機能を効果的に阻害する。クリオキノールも亜鉛イオンをキレートし、亜鉛を奪うことでZIP5の正常な機能を阻害する。ピリチオンは、細胞内への亜鉛の取り込みを増加させる亜鉛イオントフォアとして知られているが、細胞外の亜鉛イオンの利用可能性を枯渇させる可能性があるため、タンパク質を介した亜鉛輸送に必要な勾配を減少させることにより、ZIP5を阻害する。

ZnBGのような他の化合物は亜鉛イオンと結合し、ZIP5による輸送に必要な遊離亜鉛の利用可能性を制限する。ミモシンは主に鉄キレート剤であるが、間接的に亜鉛のレベルと利用可能性に影響を与え、ZIP5の活性を阻害する可能性がある。プロカスパーゼ活性化作用で知られるPAC-1も同様に亜鉛イオンをキレートし、ZIP5の輸送機能を阻害する可能性がある。ジンキンのような亜鉛の蛍光インジケーターもZIP5を阻害することができる。遊離の亜鉛イオンと結合することで、ZIP5を介した輸送に利用可能な亜鉛を減少させる。最後に、アザシチジンやキュプリゾンのような化合物は、主に亜鉛キレート剤として使用されるわけではないが、亜鉛イオンをある程度隔離することができ、金属イオンのホメオスタシスを変化させることにより、ZIP5の亜鉛輸送機能を不注意に阻害する可能性がある。