ZFP97の化学的活性化剤には、タンパク質のリン酸化と活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始する様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC(PKC)を直接標的とするこのような活性化因子の一つである。活性化されると、PKCはZFP97のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化し、これが活性化の引き金となる。フォルスコリンは異なるメカニズムで作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、このPKAがZFP97をリン酸化し、活性化につながる。同様に、8-Br-cAMPとジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過してPKAを活性化するcAMPアナログとして機能し、やはりZFP97をリン酸化して活性化する。
イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用し、その後、ZFP97をリン酸化するカルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。この活性化経路はタプシガルギンと共通しており、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによりカルシウムの恒常性を乱し、細胞質カルシウムの上昇とZFP97を活性化するキナーゼの活性化をもたらす。一方、カンタリジンやカリキュリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素の働きを阻害する。タンパク質の脱リン酸化を阻害することで、これらの阻害剤は間接的にZFP97を活性化状態に維持する。オカダ酸もこのメカニズムを共有しており、タンパク質リン酸化酵素を阻害することでリン酸化レベルを維持し、ZFP97の活性化に寄与している。アニソマイシンは、ZFP97をリン酸化し活性化するERKキナーゼを含むMAPキナーゼ経路を活性化する。また、4α-PhorbolはPKCの活性化剤として作用し、どちらもZFP97のリン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。これらの化学物質は、細胞内酵素やシグナル伝達経路に対する多様な作用を通して、すべてZFP97のリン酸化主導型の機能活性化に寄与している。
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