ZFP433 アクチベーター

一般的なZFP433活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZFP433の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じてZFP433の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的とし、細胞内のcAMP合成を促進する。上昇したcAMPレベルは次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはZFP433を含む特定のタンパク質をリン酸化し、その活性化につながることが知られている。同様に、エピネフリンとイソプロテレノールは、アドレナリン受容体を介してアデニル酸シクラーゼ活性を上昇させ、再びcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。これらのメカニズムに類似して、グルカゴンも受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化してZFP433のリン酸化を促進するという同じ下流効果をもたらす。

さらに、8-Bromo-cAMPやDibutyryl-cAMPのようなcAMPの合成アナログは、細胞表面レセプターをバイパスしてPKAを直接刺激し、ZFP433の活性化プロセスを合理化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は別の経路でプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZFP433をリン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシニューリンなどのリン酸化酵素を活性化することができる。もしZFP433の活性がカルシウムを介した脱リン酸化によって制御されているのであれば、脱リン酸化とそれに続く活性化につながる可能性がある。一方、オカダ酸はPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害するため、細胞内のリン酸化レベルが上昇し、ZFP433のリン酸化と活性化が起こる。アニソマイシンはMAPキナーゼ経路を活性化し、ZFP433のリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼを持続的に活性化する。アデニル酸シクラーゼはcAMPを持続的に産生し、PKAを活性化し、ZFP433のリン酸化につながる可能性がある。