ZFP40 アクチベーター

一般的なZFP40活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、副甲状腺ホルモンフラグメント（1-34） CAS 52232-67- 4、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシン CAS 22862-76-6。

ZFP40の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、グルカゴン、エピネフリン、PACAP、コレラ毒素はすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させるという共通のメカニズムを有している。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、cAMP産生を高める。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとグルカゴンは、その受容体を介してアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPを生成する。βアドレナリン受容体に結合するエピネフリンや、Gタンパク質共役型受容体に結合するPACAPもまた、cAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼの持続的な活性化とcAMPの持続的な上昇をもたらす。上昇したcAMPはPKAを活性化し、PKAはZFP40をリン酸化してタンパク質を活性化する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。

一方、PTH (1-34)とIBMXは、cAMP経路の異なる構成要素を通してZFP40を活性化する。PTH (1-34)はPTH1受容体と相互作用し、一方IBMXはホスホジエステラーゼを阻害してcAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化を促進する。PKAはいったん活性化されると、ZFP40をリン酸化する。アニソマイシンとPMAは少し異なる経路をとる。アニソマイシンは、ストレス応答経路を通じてZFP40の活性化につながるキナーゼであるp38 MAPKを活性化する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化するが、PKCもまたZFP40をリン酸化し活性化する能力を持つ。最後に、オカダ酸はリン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、リン酸化タンパク質の一般的な増加をもたらすが、これには脱リン酸化を妨げることによるZFP40の活性化も含まれる。