ZFHEPアクチベーターは、転写調節とエピジェネティック修飾に関連する様々な機序を通じて、ZFHEPの機能的活性を増強する化合物の多様なコレクションである。硫酸亜鉛は、亜鉛イオンを供給することで、ZFHEPのDNA結合能を直接増強し、転写調節における役割の基本的な側面である。レチノイン酸とクルクミンは、それぞれ遺伝子発現と様々なシグナル伝達経路に影響を与えることで、特に細胞分化のようなプロセスにおいて、ZFHEPの転写活性の増強を助長する環境を作り出す。トリコスタチンAや5-アザシチジンなどのエピジェネティック修飾因子は、ZFHEPの機能に大きな影響を与える;
トリコスタチンAはクロマチン構造を変化させることにより、5-アザシチジンはDNAメチル化パターンを変化させることにより、どちらもゲノムDNAへのZFHEPの接近性を高め、遺伝子発現に対する調節作用を促進する。さらに、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、遺伝子調節においてZFHEPと相互作用する可能性のあるcAMP応答性エレメントや転写因子に影響を与えることで、間接的にZFHEPの活性に影響を与える。
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