ZDHHC12阻害剤

一般的なZDHHC12阻害剤には、2-ブロモヘキサデカン酸 CAS 18263-25-7、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、PF -429242 CAS 947303-87-9、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、ケトコナゾールCAS 65277-42-1などがある。

ZDHHC12阻害剤は、タンパク質のパルミトイル転移酵素であるDHHCファミリーの一員である酵素ZDHHC12を標的とし、その活性を阻害するように設計された化学物質の一種です。ZDHHC12は、S-パルミトイル化と呼ばれる翻訳後修飾を触媒します。この修飾では、パルミトイル基という脂肪酸が標的タンパク質のシステイン残基に結合します。この修飾は、膜結合性を高めることで、さまざまなタンパク質の局在、輸送、安定性、機能の制御に重要な役割を果たします。ZDHHC12の酵素活性は、DHHC（Asp-His-His-Cys）ドメインによって媒介され、このドメインは、パルミトイル-CoAから基質タンパク質へのパルミトイル基の転移に不可欠です。ZDHHC12の阻害剤は、この触媒プロセスを妨害し、標的タンパク質のパルミトイル化を阻止することで、それらの膜ダイナミクスと細胞機能を変化させます。 メカニズム的には、ZDHHC12阻害剤はいくつかの方法で機能します。 その一般的なアプローチの一つは、パルミトイル化反応の天然基質であるパルミトイル-CoAの構造を模倣することで、酵素の活性部位を競合阻害することです。活性部位を占めることで、これらの阻害剤はパルミトイル-CoAの接近を妨げ、酵素が基質タンパク質にパルミトイル基を転移するのを阻害します。 もう一つのアプローチは、DHHCドメイン、特に酵素活性に不可欠な触媒システイン残基を標的とすることです。 阻害剤の中にはこの部位に直接結合し、必要な触媒反応を妨げて酵素を不活性化するものもあります。ZDHHC12を阻害することで、これらの化合物はパルミトイル化に依存する多数のタンパク質の局在と機能に影響を与え、パルミトイル化がシグナル伝達、輸送、タンパク質間相互作用などの細胞プロセスに影響を与える仕組みについての洞察をもたらします。ZDHHC12阻害剤の研究は、細胞制御におけるタンパク質のパルミトイル化のより広範な役割を理解する上で極めて重要です。