ZC3H10の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を介して作用し、主にリン酸化を介してその活性を調節する。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化を誘発する。ひとたび活性化されると、PKAはZC3H10をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、ノノ酸スペルミンは、グアニル酸シクラーゼを刺激する一酸化窒素を放出し、細胞内のcGMPレベルを上昇させる。cGMPの上昇はプロテインキナーゼG(PKG)を活性化し、ZC3H10をリン酸化する可能性がある。カルシウムイオノフォアとして作用するイオノマイシンとA23187は、様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化する重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウム濃度を上昇させる。これらのキナーゼは、今度はZC3H10をリン酸化し活性化する能力を持つ。
さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)によるプロテインキナーゼC(PKC)の活性化は、ZC3H10のリン酸化につながる。カリクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ZC3H10を含むリン酸化タンパク質の純増をもたらす。アニソマイシンは、JNK経路の活性化を通して、ZC3H10もリン酸化の標的とする。さらに、エピガロカテキンガレート(EGCG)はAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化し、ZC3H10をリン酸化して活性化することが知られている。最後に、ザプリナストはホスホジエステラーゼ5を阻害することで、cGMPレベルを上昇させ、PKGを活性化してZC3H10をリン酸化し、その活性状態に影響を与える可能性がある。これらの化学的活性化因子は、異なるメカニズムを通して、ZC3H10のリン酸化状態の制御とその後の活性化に寄与している。
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