YAF2阻害剤

一般的なYAF2阻害剤としては、Chetomin CAS 1403-36-7、Verteporfin CAS 129497-78-5、IWP-2 CAS 686770-61-6、Dasatinib CAS 302962-49-8、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

YAP2の化学的阻害剤は、転写コアクチベーターとしての機能を阻害するために、様々なメカニズムで働く。チェトミンとバーテポルフィンは、YAP2と転写装置との相互作用を標的とする。Chetominは、YAP2がその機能を発揮するのに不可欠なコアクチベーターであるp300/CBPとYAP2の結合を阻害し、verteporfinは、Hippoシグナル伝達経路におけるYAP2の転写活性に重要な、YAP2とTEAD転写因子との相互作用を阻害する。ペプチド17はYAP2に直接結合し、遺伝子発現に必要な核への移動を妨げる。一方、ポーキュパイン阻害剤であるIWP-2は、ヒッポ経路の上流制御因子であるWnt経路の活性を低下させ、それによって間接的にYAP2の機能活性を低下させる。XMU-MP-1はMST1/2キナーゼを標的とし、このキナーゼがYAP2をリン酸化することでYAP2の阻害につながる。MST1/2を阻害することにより、XMU-MP-1はLATS1/2によるYAP2のリン酸化を間接的に阻害し、YAP2の活性を抑制する。

ダサチニブは、YAP2をリン酸化し活性化するSrcファミリーキナーゼに作用する。これらのキナーゼに対する阻害作用は、YAP2の活性化とそのコアクチベーター機能を低下させる。GSK-3阻害剤IXは、β-カテニンを安定化させることによって間接的にYAP2に作用し、β-カテニンはTEAD結合においてYAP2と競合することができるため、YAP2を介する転写を減少させる。パルボシクリブ（PD 0332991）は、細胞周期進行の鍵となるCDK4/6を阻害し、そうすることによって、細胞増殖を促進することが知られているYAP2活性に間接的に影響を与える。FAK阻害剤であるPF-562271は、細胞骨格ダイナミクスと細胞シグナル伝達を変化させ、それによってYAP2の活性に影響を与える。最後に、Lats阻害剤はLATS1/2キナーゼを直接標的とし、通常はリン酸化してYAP2を阻害するが、この阻害は逆説的に、Hippo経路内の負のフィードバック機構の活性化により、YAP2活性の低下をもたらす可能性がある。