XRCC1阻害剤

一般的なXRCC1阻害剤としては、カンプトテシンCAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、マイトマイシンC CAS 50-07-7、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1およびシスプラチンCAS 15663-27-1が挙げられるが、これらに限定されない。

XRCC1阻害剤は、XRCC1の機能に関連する様々なDNA損傷応答経路や細胞プロセスを標的とすることで、XRCC1の活性を間接的に調節する多様な化合物から構成されている。これらの阻害剤は異なるメカニズムで作用し、XRCC1が関与する経路の上流または下流のシグナル伝達要素を変化させることにより、XRCC1の活性に影響を与える。カンプトテシン、エトポシド、シスプラチンのような化合物は、それぞれトポイソメラーゼを標的とし、DNAの架橋を誘導することによって、このクラスを例証している。これらの作用はDNA損傷の増加につながり、XRCC1の修復能力を圧倒することによって間接的にXRCC1を阻害する。同様に、ミトマイシンCとブレオマイシンは複雑なDNA損傷を引き起こし、PARP阻害剤はDNAの一本鎖切断修復を低下させることにより、間接的にXRCC1のDNA修復効率を低下させる。

このクラスの他の注目すべき化合物には、ATR、ATM、CHK1、DNA-PKcs阻害剤があり、これらはDNA損傷応答と修復機構の様々な側面を破壊する。これらの重要な構成要素を阻害することによって、これらの化合物は、DNA修復過程に効果的に参加するXRCC1の能力に間接的に影響を与える可能性がある。要するに、XRCC1阻害剤は、多様な作用機序を持つ化合物によって特徴づけられるが、そのすべてがDNA修復・応答経路の調節に収斂している。DNA修復の上流要素を直接標的とするか、あるいはパスウェイのクロストークやシグナル伝達の相互作用を通して間接的にXRCC1の活性に影響を与えることにより、これらの阻害剤は、細胞DNA修復ネットワークの相互関連性を示している。