XKRX阻害剤

一般的なXKRX阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

XKRXの化学的阻害剤は、様々なシグナル伝達経路やキナーゼを標的として、タンパク質の活性を減弱させる。強力で非選択的なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、XKRXの活性に不可欠なリン酸化を行う多くのキナーゼを阻害することができる。この広範な阻害は、XKRXのリン酸化依存的な機能状態の減少につながる。同様に、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の特異的阻害剤であるWortmanninとLY294002は、PI3Kシグナル伝達経路を阻害することができる。XKRXはPI3Kによって制御されているか、またはPI3Kの下流で作用している可能性があることから、これらの化学物質によってこの経路が阻害されると、XKRX活性が低下する可能性がある。PI3K/ACT/mTOR経路の一部であるmTORを特異的に阻害するラパマイシンも、この経路で作用するのであれば、XKRXの活性化を低下させる可能性がある。同様に、MEK1/2を阻害するPD98059とU0126、p38 MAPキナーゼ阻害剤であるSB203580は、MAPK/ERK経路内でXKRXの機能に必要な上流シグナル伝達を阻害することができる。

経路特異的阻害というテーマを続けると、MAPK経路のJNKを標的とするSP600125は、XKRXがJNKシグナルの下流成分であれば、XKRX活性を低下させることができる。トリシリビンのAKT阻害、ZM 336372のRAFキナーゼ阻害、ダサチニブの広範なチロシンキナーゼ阻害はすべて、制御ネットワーク内の異なるノードを標的とすることでXKRX活性を抑制できることを示す例である。XKRXがこれらのキナーゼの直接基質であるか、あるいはキナーゼによって制御されていることを考えると、これらの阻害剤は、それぞれのキナーゼ標的を阻害することによって、XKRXの機能状態を低下させることができる。最後に、PP2によるSrcファミリーチロシンキナーゼの阻害は、Srcキナーゼシグナル伝達がXKRXの活性や安定性を調節する場合、XKRXの活性に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤は、特定の細胞内シグナル伝達経路やキナーゼ活性を阻害することにより、XKRXの機能的活性を阻害することができる。