WIPI-2 アクチベーター

一般的なWIPI-2活性化物質としては、リチウムCAS 7439-93-2、スペルミジンCAS 124-20-9、無水D-(+)-トレハロースCAS 99-20-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WIPI-2活性化剤は、オートファジーのシグナル伝達経路の極めて重要な構成要素であるタンパク質WIPI-2の活性を特異的に増強する化学物質群である。細胞内分解プロセスであるオートファジーは、細胞内成分をリサイクルすることによって細胞の恒常性を維持するために極めて重要である。WIPI-2は、オートファゴソーム（細胞内の老廃物を隔離し、分解するためにリソソームへ輸送する膜構造体）の形成を開始するタンパク質複合体の結合プラットフォームとして機能する。WIPI-2の活性化因子は、オートファゴソーム膜に蓄積するリン脂質であるホスファチジルイノシトール3リン酸（PI3P）と結合するタンパク質の能力を調節することが分かっている。WIPI-2のPI3Pに対する親和性を増強するか、あるいはオートファゴソーム形成部位でのPI3Pの利用可能性を増加させることにより、これらの活性化因子はオートファゴソームの組み立ての初期段階を直接的に促進する。さらに、ある種のWIPI-2活性化因子は、オートファジーにおける活性な役割に有利なWIPI-2タンパク質のコンフォメーションを安定化させ、それによってより効率的なオートファジー流束を保証することによって働くのかもしれない。

WIPI-2活性化因子の作用はまた、ULK1やVPS34のような上流のオートファジー関連キナーゼの制御と複雑に関連しており、これらのキナーゼはオートファゴソーム形成につながるシグナル伝達カスケードを担っている。WIPI-2のいくつかの活性化因子は、間接的にこれらのキナーゼの活性を促進し、それによってPI3Pの産生を増強し、イニシエーション複合体のアセンブリーをサポートするかもしれない。さらに、ある種の活性化因子はWIPI-2の活性化と機能に不可欠なリン酸化などの翻訳後修飾に影響を与えるかもしれない。これらの修飾を調節することによって、WIPI-2活性化因子は、タンパク質がオートファジー関連の必須パートナーと結合しやすい状態にあることを保証し、オートファジー過程を促進する。総合すると、WIPI-2活性化因子は、細胞ストレスに対する選択的なオートファジー反応と細胞の健康維持に重要なWIPI-2の機能を増強することによって、オートファジー経路を強化するように作用する。