WDR75 アクチベーター

一般的なWDR75活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ニコチンアミドCAS 98-92-0、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR75活性化因子には、様々なシグナル伝達経路を通じてWDR75の機能的活性を間接的に促進する様々な化合物が含まれる。レスベラトロールとニコチンアミドは、SIRT1活性を調節することにより、WDR75の機能性を高める上で重要な役割を果たしている。SIRT1は、その脱アセチル化酵素活性を通して、WDR75を含むタンパク質の翻訳後修飾に影響を与え、WDR75の活性を高める。ラパマイシンとスペルミジンは、WDR75が関与する細胞内プロセスであるオートファジーを促進することにより、間接的にその機能をアップレギュレートする。このようなオートファジーの亢進は、細胞調節におけるWDR75の役割をより活発にする。同様に、メトホルミンはAMPKを活性化することにより、WDR75によって決定的に制御されている細胞内エネルギー恒常性を調節することで、間接的にWDR75の活性を増強する。

この間接的活性化のテーマを続けると、クルクミン、ケルセチン、エピガロカテキンガレート（EGCG）などの化合物は、NF-κBやPI3K/Aktシグナル伝達経路への作用を通してWDR75に影響を与える。これらの経路は、WDR75が制御的役割を果たす炎症や細胞生存を含む様々な細胞プロセスに不可欠である。さらに、スルフォラファンは、NRF2シグナル伝達を活性化することにより、酸化ストレスに応答してWDR75活性を増強する。トロロックスは抗酸化剤として、酸化ストレス応答を調節することにより、同様に貢献する。塩化リチウムと酪酸ナトリウムは、それぞれGSK-3βシグナル伝達とヒストン脱アセチル化に影響を及ぼし、WDR75の活性をさらに増強する。WDR75の活性を制御する細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークを浮き彫りにしている。