WDR40B阻害剤

一般的なWDR40B阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキン CAS 54-05-7、マイトマイシンC CAS 50-07-7、ラパマイシン CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

WDR40B阻害剤は、WDR40Bの機能に関連する複雑な細胞内経路や分子間相互作用を標的とする多様な化合物を含んでいる。これらのうち、ある種の阻害剤は、ヒストンのアセチル化を増加させるなど、エピジェネティックな状況を変化させることによって作用し、WDR40Bのタンパク質間相互作用や機能的活性に影響を与える。他の分子は、プロテアソーム経路やオートファジー経路を阻害することにより、WDR40Bを負に制御するタンパク質を安定化させたり、WDR40Bのターンオーバーを阻害することにより、効果を発揮する。一方、mTORシグナル伝達経路を標的とする化合物は、タンパク質の合成と分解の両方に影響を与え、WDR40Bのレベルに影響を与える可能性がある。

例えば、GSK-3を阻害すると、WDR40Bが関与するWNTシグナル関連複合体に変化をもたらす可能性があり、ヘッジホッグ経路を阻害すると、同様にタンパク質の発現や活性に影響を与える可能性がある。RNAおよびチミジル酸合成の阻害は、間接的にWDR40Bの転写を減少させる可能性がある。一方、V-ATPアーゼの阻害は小器官の酸性化に影響し、WDR40Bがエンドソーム-リソソーム輸送に関連している場合には、WDR40Bの機能を損なう可能性がある。さらに、PI3Kとそれに続く下流のシグナル伝達経路の阻害はWDR40B活性の低下につながる可能性があり、広範なキナーゼ阻害はWDR40Bのリン酸化状態を変化させる可能性があり、リン酸化依存的なメカニズムで制御されている場合はその活性に影響を及ぼす。 オートファジー関連タンパク質の分解を促進するオートファジー阻害剤も、WDR40Bの機能制御を間接的に低下させる可能性がある。