WDR40B アクチベーター

一般的なWDR40B活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、スペルミンCAS 71-44-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

細胞内シグナル伝達に関与するタンパク質であるWDR40Bは、特定のシグナル伝達経路を調節する様々な化学的活性化因子によってその活性が影響を受ける。そのような活性化剤のひとつは、アデニリルシクラーゼを標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMP依存性プロテインキナーゼAシグナル伝達を介してWDR40Bの活性を増強させる。このメカニズムは、cAMPとcGMPの分解を阻害する別の化合物によって補完され、それによって間接的にWDR40Bの活性化を促進する。さらに、プロテインキナーゼCを直接刺激する活性化因子は、PKCを介する経路を通じてWDR40Bの活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。ある種の活性化因子はカルシウム/カルモジュリン依存性経路を増強し、WDR40B活性の機能的上昇に寄与する。ポリアミンレベルの調節は、WDR40Bに影響を与えるもう一つの手段となる。なぜなら、これらの分子はWDR40Bの機能と交差するイオンチャネルやシグナル伝達経路に影響を与えることができるからである。

キナーゼシグナル伝達に対する低分子の影響は、WDR40B活性化のさらなるメカニズムを提供する。例えば、ある種の化合物によるGSK-3シグナル伝達の調節は、このキナーゼが関与する経路を通してWDR40Bの活性化につながる可能性がある。同様に、NAD+のような重要な補酵素の合成につながる前駆体はサーチュイン活性に影響を与え、それが脱アセチル化過程を通してWDR40B活性に影響を与える可能性がある。ある種の抗糖尿病薬によるAMP活性化プロテインキナーゼの活性化は、AMPKシグナル伝達経路を介してWDR40Bに下流から影響を及ぼす可能性がある。さらに、核内受容体に結合する分子は遺伝子発現プロファイルに影響を与え、シグナル分子の転写の変化を通してWDR40B活性を変化させる可能性がある。活性化因子の中には、様々なキナーゼ活性やホスファターゼ活性を開始することによって働くものがあり、それらは翻訳後修飾を介してWDR40Bを活性化する可能性がある。最後に、NF-κBのような主要なシグナル伝達分子の活性を調節する化合物は、WDR40Bを活性化する間接的な経路を提供し、細胞内シグナル伝達ネットワークの複雑さと相互関連性を示している。