WDR20bの化学的活性化物質には、タンパク質とその関連シグナル伝達経路との直接的または間接的な相互作用を通して、その活性に影響を与えることができる様々な低分子が含まれる。例えば酢酸亜鉛は、タンパク質の構造的完全性とユビキチン-プロテアソーム系内の他のタンパク質との相互作用に必須であるジンクフィンガーモチーフに結合することで、WDR20bを活性化することができる。同様に、塩化マグネシウムはそのATPアーゼ活性を増強することによってWDR20bを活性化することができ、これは細胞のプロセシングとシグナル伝達に関与するタンパク質にとって重要な機能である。塩化カルシウムは、カルシウム結合ドメインを通してWDR20bを活性化し、特にシグナル伝達過程におけるタンパク質の活性を高める構造変化を引き起こす可能性がある。
さらに、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化を引き起こし、その後、WDR20bまたはその結合パートナーを含む可能性のある様々な標的タンパク質をリン酸化し、細胞内でのWDR20bの機能的役割を効果的に高める。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKCもWDR20b経路内のタンパク質をリン酸化し、WDR20bの活性を間接的に上昇させる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼのようなキナーゼを活性化し、これらのキナーゼはWDR20bをリン酸化し、その結果WDR20bが活性化される。さらに、過酸化水素はシグナル伝達分子として機能し、WDR20bを標的とするキナーゼを活性化し、酸化ストレスに対するタンパク質の反応に関与する。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン(SNAP)は、グアニル酸シクラーゼを活性化する一酸化窒素を放出し、それに続くcGMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼG(PKG)の活性化につながる。ジブチリルサイクリックAMP(db-cAMP)は、細胞透過性のcAMPアナログとして、PKAを活性化し、WDR20bのリン酸化状態に影響を与える。岡田酸は、PP1やPP2Aのようなリン酸化酵素を阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、その結果、WDR20b経路のタンパク質の活性化を持続させる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、WDR20bやその関連シグナル伝達タンパク質を標的としてリン酸化と活性化を行う可能性がある。最後に、フッ化ナトリウムはセリン/スレオニンホスファターゼを阻害し、WDR20bのシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質のリン酸化を増加させ、リン酸化シグナル伝達事象の亢進を通してWDR20bの活性化に寄与する。
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