WBP1 アクチベーター

一般的なWBP1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

WBP1の化学的活性化物質には、一連の細胞内現象を引き起こし、最終的にWBP1の機能的活性化につながる様々な化合物が含まれる。例えばフォルスコリンは、アデニルシクラーゼを標的として細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させることにより、この活性化において極めて重要な役割を果たす。cAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはWBP1を含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化状態を促進する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPとcGMPレベルを上昇させる。この上昇はPKA活性の増強にもつながり、WBP1のリン酸化とそれに続く活性化につながる。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を介して作用する。PKCが活性化されると、WBP1を直接リン酸化し、活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼの活性化を通じて間接的にWBP1を活性化し、WBP1をリン酸化して活性化することができる。

さらに、カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、その結果、WBP1のリン酸化が持続し、活性化状態が維持される。緑茶に含まれる天然化合物であるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することが示されており、WBP1のリン酸化と活性化につながる可能性がある。同様に、合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、やはりWBP1のリン酸化と活性化につながる。ザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5を阻害することにより作用し、cGMPレベルを上昇させ、PKG活性を亢進させ、WBP1の活性化をもたらす可能性がある。カルシウムイオノフォアA23187もまた、細胞内カルシウムレベルを増大させることによりWBP1の活性化を促進し、WBP1をリン酸化し活性化するカルシウム依存性経路の活性化を誘発する。アニソマイシンは、WBP1をリン酸化し活性化することが知られているストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する。最後に、ノノ酸スペルミンは、一酸化窒素を供与することによって、グアニリルシクラーゼを活性化し、それによってcGMPレベルを上昇させ、WBP1のリン酸化とその結果としての活性化につながるPKGを活性化する。これらの様々な化学物質は、それぞれ異なるが相互に結びついた経路を通して、細胞内でのWBP1の正確な制御と活性化を確実なものにしている。