WARP阻害剤

一般的なWARP阻害剤には、Marimastat CAS 154039-60-8、Batimastat CAS 130370-60-4、Suramin sodium CAS 129-46-4、Cilengitide CAS 188968-51-6、Bortezomib CAS 179324-69-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

WARP阻害剤には、WARPが機能的に活性化する細胞外マトリックス（ECM）の安定化に寄与する化合物群が含まれる。MarimastatとBatimastatは、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として、ECMの構成成分の分解を防ぎ、ECMを維持する上で重要な役割を果たします。この保全はWARPの機能的環境の完全性にとって不可欠である。Suraminは成長因子とその受容体との相互作用を阻害することにより、Cilengitideはインテグリンと拮抗することにより、いずれもWARPの機能的安定性に必要なECMの安定性に寄与する。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブもECMタンパク質の蓄積をもたらし、ECM構造とWARPの関連機能をさらにサポートする。

テモゾロミドやサリドマイドのような他の化合物は、それぞれECM分解酵素を産生する細胞のDNAを修飾し、TNF-αのような炎症性サイトカインを抑制することにより、ECMの完全性の維持に寄与する。トラニラストとピルフェニドンは、ECMリモデリングに関与するメディエーターを阻害し、これらのプロセスにおける重要なサイトカインであるTGF-βの合成を低下させることにより、ECMの安定性をさらにサポートする。コラーゲン合成とTGF-βシグナル伝達を阻害するHalofuginoneの役割は、ECMの骨格を維持することにも役立ち、それによって間接的にWARPの機能を保護する。さらに、EDTAはメタロプロテアーゼ活性に必要な金属イオンをキレートするので、間接的にECMの完全性を維持し、Tyrphostin B42のJAK2/STAT3シグナル伝達阻害はECMリモデリング遺伝子の発現を減少させるので、間接的にECM内でのWARPの機能活性を安定化させることができる。これらの阻害剤を組み合わせることで、間接的にECM環境を維持し、WARPの機能阻害を防ぐ多面的なアプローチが強調される。