WAC阻害剤

一般的な WAC 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、スベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、クロロキン CAS 54-05-7。

WAC阻害剤は、様々な細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしているWWドメイン含有コイルドコイルアダプタータンパク質（WAC）を標的とする化合物の一群を示す。WACは多機能タンパク質として、遺伝子転写の制御に関与し、細胞内で多様なタンパク質と相互作用することが知られている。したがって、WACを阻害することで、そのタンパク質パートナーの活性に影響を与え、細胞内の転写様式を変化させることができる。このクラスの阻害剤は、WACタンパク質に選択的に結合するように設計されており、その活性部位をブロックしたり、他のタンパク質との相互作用能力を阻害することによって、その正常な機能を阻害する。WAC阻害剤の特異性は極めて重要で、その選択性と、類似のドメインや機能を持つ他のタンパク質に影響を与えることなくWACタンパク質の機能を調節する能力を決定するからである。

化学的には、WAC阻害剤は様々な低分子から構成され、それぞれがWACタンパク質の結合領域に適合するような構造を持つ。これらの分子の設計は、WACの形状、電荷分布、相互作用部位の疎水性や親水性など、WACの詳細な構造的知識によってなされることが多い。阻害剤はWACタンパク質の天然の基質やリガンドを模倣し、結合部位を奪い合ったり、タンパク質のコンフォメーションを変化させたりする。WAC阻害剤と標的タンパク質との相互作用を分子レベルで理解するためには、X線結晶構造解析、核磁気共鳴（NMR）分光法、計算モデリングなどの高度な技術が一般的に用いられ、高い効力と選択性を達成するための化合物の改良への道が開かれる。WAC阻害剤の開発における全体的な目標は、WACが関与するタンパク質間相互作用を正確に調節し、それによってこれらの相互作用によって制御される下流の細胞活性に影響を与えることである。