VPS8阻害剤

一般的なVPS8阻害剤には、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55- 3、モネンシンA CAS 17090-79-8、クロロキン CAS 54-05-7、YM201636 CAS 371942-69-7などがある。

VPS8阻害剤には、主要な細胞経路とプロセスに関与する明確なメカニズムによってVPS8の機能的活性を阻害する様々な化学化合物が含まれる。バフィロマイシンA1とクロロキンは共に小胞の酸性化を標的とし、特に小胞の成熟と機能に不可欠な小胞内のpHを変化させることにより、エンドソーム-リソソーム間輸送におけるVPS8の役割を阻害する。同様に、イオノフォアとしてのモネンシンは、リソソームのプロトン勾配とpHを乱すことによってVPS8の活性を低下させる。DynasoreとPitstop 2は、クラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害し、リソソームへの基質供給を減少させ、間接的にHOPS複合体内でのVPS8の機能を制限する。WortmanninとYM201636は、それぞれホスホイノシチドプールの生成を阻害し、PI3K活性を阻害し、エンドソームの形成と成熟に障害をもたらすが、これはエンドソームとリソソームの融合過程におけるVPS8の役割にとって重要である。

さらに、U 18666Aがコレステロール輸送を阻害することで、リソソームの輸送と融合機能が阻害され、間接的にVPS8の活性が抑制される。ゲニステインによるチロシンキナーゼシグナル伝達経路の阻害は、エンドソームの輸送に影響を及ぼし、その結果VPS8のリソソーム融合への関与が減少する。ノコダゾールによる微小管の不安定化は、細胞内輸送に影響を与え、その結果、リソソームへの小胞輸送を阻害することにより、間接的にVPS8を阻害する。5-(N-エチル-N-イソプロピル)-アミロリドは、エンドソームのpH調節とマクロピノサイトーシスに影響する。このプロセスは、エンドサイトーシス輸送におけるVPS8の役割の基礎となるものである。最後に、ラトルンクリンAのアクチン重合阻害は、VPS8が促進する小胞輸送経路に不可欠な細胞骨格ダイナミクスを阻害する。総合すると、これらの阻害剤は様々な生化学的経路の調節を通してその効果を発揮し、最終的にVPS8の機能的活性を低下させることになる。