VPS16 アクチベーター

一般的なVPS16活性化剤としては、Monensin A CAS 17090-79-8、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Chloroquine CAS 54-05-7、FCM Lysing solution (1x) CAS 12125-02-9、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

VPS16活性化剤は、細胞内輸送やエンドソーム-リソソーム動態の調節を通じて間接的にVPS16の機能活性を増強する多様な化合物からなる。モネンシンA、バフィロマイシンA1、クロロキン、FCM溶解液（1x）のような化合物は、リソソームのpHバランスを変化させることによって影響を及ぼす。これらのpH変化は、VPS16が決定的に関与するエンドソーム-リソソーム融合の増加を必要とする。したがって、これらの化合物によって誘導されるリソソーム機能の変化は、間接的に、これらの融合プロセスにおけるVPS16の役割に対する需要の増大につながる。同様に、WortmanninとDynamin Inhibitor I, Dynasoreは、それぞれPI3Kとダイナミンに対する作用を通して、エンドソーム輸送経路を調節する。これらの経路が阻害されると、細胞が変化したエンドソームの動態に適応するため、VPS16が介在する融合過程が代償的に増加する。VPS16のこの間接的な活性増強は、これらの阻害剤によって引き起こされる混乱に対する重要な反応である。

さらに、U 18666A、YM201636、5-(N-エチル-N-イソプロピル)-アミロリドのような化合物も、それぞれコレステロール輸送、PIKfyve活性、Na+/H+交換に影響を及ぼし、VPS16の活性上昇に寄与している。これらの化合物は正常な細胞プロセスを破壊することによって、エンドソーム-リソソーム融合におけるVPS16の役割がより重要になる細胞環境を作り出す。例えば、変化したエンドソームのpHとコレステロール輸送は、間接的にVPS16活性の増加を必要とする。さらに、汎カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKは、アポトーシスを阻害することによって間接的にVPS16活性を促進し、それによってオートファジーおよびエンドソーム-リソソーム分解経路への細胞依存性を高める可能性がある。最後に、コンカナマイシンAとノコダゾールは、それぞれV-ATPaseと微小管に作用することで、VPS16活性の要求を高める細胞メカニズムの適応的性質をさらに強調する。これらの化合物は、リソソームの酸性化と細胞内輸送を阻害することにより、ストレス条件下での細胞の恒常性維持におけるVPS16の重要性を補強している。