VN1R4阻害剤

一般的なVN1R4阻害剤としては、メチマゾールCAS 60-56-0、α-ヨードアセトアミドCAS 144-48-9、クロロキンCAS 54-05-7、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

VN1R4の化学的阻害剤には、様々な生化学的メカニズムによってタンパク質の機能を阻害しうる様々な化合物が含まれる。ブロモ酢酸はアルキル化剤として作用し、システイン残基を共有結合で修飾するため、VN1R4の構造と機能を変化させ、不活性化する可能性がある。同様に、ヨードアセトアミドもシステイン残基を不可逆的に修飾し、VN1R4の機能を阻害する構造変化をもたらす。メチマゾールは基質模倣物質として作用し、VN1R4の活性部位に結合し、正常な基質がVN1R4の活性に必要な触媒領域や結合領域にアクセスするのを妨げる可能性がある。クロロキンは、リソソームのpHを上昇させることによってエンドソーム-リソソーム経路を破壊する可能性があり、その結果、VN1R4の処理と成熟が不適切になり、その機能が阻害される可能性がある。

ブレフェルジンAは、ADPリボシル化因子を阻害することでタンパク質の輸送を阻害し、VN1R4がその活性に不可欠な適切な細胞内位置に到達するのを妨げる可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤として知られるゲニステインは、VN1R4の活性化やシグナル伝達に不可欠なリン酸化過程を阻害することができる。GW5074やPD98059のようなキナーゼ阻害剤は、それぞれRafやMEKのような下流のシグナル伝達経路を阻害することができ、もしVN1R4のシグナル伝達に関与していれば、VN1R4の機能的阻害をもたらすことになる。WortmanninやLY294002のようなPI3K阻害剤は、VN1R4のシグナル伝達と活性にとって重要なPI3K/Akt経路を阻害することができる。トポイソメラーゼを阻害する活性代謝産物であるSN-38は、VN1R4が関与している可能性のあるDNA修復過程を阻害することができる。一方、シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害することにより、VN1R4の制御と機能に必要な脱リン酸化を阻害することができる。