Vmn2r80の化学的活性化因子は、様々な経路を通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化することが知られており、アデニルシクラーゼはATPからサイクリックAMP(cAMP)への変換を触媒する。高レベルのcAMPはプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、PKAはVmn2r80をリン酸化して機能的活性化を可能にする。同様に、βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化し、このPKAがVmn2r80をリン酸化して活性化する。ピロカルピンやカルバコールなどのムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬は、ホスホリパーゼCを刺激し、その結果、イノシトール三リン酸(IP3)とジアシルグリセロール(DAG)が産生される。これらの分子はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKCはVmn2r80をリン酸化してその活性化につながる。ニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体を活性化することによってカルシウムイオンの流入を引き起こし、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMK)を活性化し、Vmn2r80をリン酸化して活性化する。
これらに加えて、カプサイシンは、一過性受容体電位バニロイド1(TRPV1)チャネルに関与することにより、カルシウムイオンが細胞内に侵入し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、Vmn2r80をリン酸化して活性化する。カイニン酸受容体のアゴニストであるカイニン酸と、メタボトロピックグルタミン酸受容体を介して作用するグルタミン酸は、ともにカルシウムイオンの流入を引き起こし、PKCとCaMKを活性化する。フッ化ナトリウムと塩化アルミニウムは、PKAまたはPKCの活性化につながるGタンパク質共役経路の活性化因子であり、Vmn2r80のリン酸化と活性化につながる。カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CaMKを活性化し、Vmn2r80のリン酸化と活性化につながる。最後に、PMA(phorbol 12-myristate 13-acetate)はPKCの直接的な活性化剤として機能し、Vmn2r80をリン酸化して活性化する。
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