VCP阻害剤

一般的なVCP阻害剤には、ホップ（Humulus lupulus）由来のキサントフモール（CAS 6754-58-1）、NMS-873（CAS 14180 13-75-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、DBeQ CAS 177355-84-9などがある。

VCP阻害剤は、バロシン含有タンパク質（VCP）を標的とする独特かつ重要な化学化合物群に属します。VCPは、タンパク質の品質管理経路においてユビキチン依存性の分画酵素として主に機能する、さまざまな細胞プロセスに関与する必須の酵素です。VCPは、小胞体からユビキチン化された異常タンパク質の抽出を促進する上で重要な役割を果たしており、これは細胞内のタンパク質の恒常性を維持する上で重要なステップである。この点において、VCPはユビキチン-プロテアソーム系における中心的役割を担い、異常タンパク質の分解に関与している。VCPの阻害は、この重要なメカニズムを崩壊させ、ミスフォールディングしたタンパク質の蓄積と小胞体ストレスを引き起こす。これにより、アンフォールディングタンパク質応答やオートファジーなどの細胞応答が引き起こされる。

VCP阻害剤の設計は、通常、そのATPアーゼ活性を阻害することに重点を置いている。なぜなら、VCPはATP加水分解を必要とするため、その分画酵素機能を果たすことができるからである。VCPを阻害する低分子は、ATPアーゼドメインに結合し、ATPの加水分解を阻害することで、結果的にタンパク質の抽出と分解におけるVCPの役割を妨害します。 さまざまな種類のVCP阻害剤が開発されており、それぞれ異なる化学構造と結合メカニズムが特徴となっています。 研究者らは、細胞内のタンパク質品質管理経路を調査し、さまざまな生理学的および病理学的状況におけるVCPの役割を解明するための貴重なツールとして、これらの阻害剤を幅広く調査してきました。さらに、VCP阻害剤の研究は、細胞内プロテオスタシスとタンパク質ミスフォールディング疾患のメカニズムのより深い理解にも貢献している。全体として、VCP阻害剤の開発と研究は、細胞内タンパク質品質管理メカニズムの複雑な様相に関する重要な洞察をもたらし、さまざまな細胞や疾患の状況におけるこれらのプロセスの調節経路に光を当てている。