VAMP-5 アクチベーター

一般的なVAMP-5活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

VAMP-5の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化に至る一連の細胞内イベントを開始することができる。このプロセスはカルシウムイオノフォアA23187で始まる。カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを直接上昇させるが、これはVAMP-5にとって重要なトリガーであり、小胞と細胞膜の融合を促進するためである。同様に、イオノフォアX-537A、特にLasalocidの作用は、細胞内のナトリウム、次いでカルシウムレベルを上昇させ、それによって小胞を融合のためにプライミングし、VAMP-5の活性化を可能にする。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、小胞輸送経路内のタンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで、別の経路をとる。これに関連して、フォルスコリンによるcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、小胞融合に関与するタンパク質をリン酸化し、VAMP-5の活性化につながると考えられる。

さらに、ブレフェルジンAはゴルジ装置を破壊し、小胞体へのタンパク質の再分布を引き起こす。このプロセスは小胞輸送を増幅し、ひいてはVAMP-5を活性化する可能性がある。ノコダゾールが微小管に干渉することで、小胞輸送のダイナミクスが変化し、VAMP-5の活性化が促進される。ジャスプラキノリドによるF-アクチンの安定化も同様に細胞骨格の動態に影響を及ぼし、小胞を膜に向かって移動させるのに不可欠であるため、VAMP-5の役割を促進する。分子レベルでは、N-エチルマレイミド（NEM）はNSFタンパク質を標的とし、小胞のドッキングと融合に極めて重要なSNARE複合体形成のためにVAMP-5の利用可能性を増加させる。GTPγSは小胞輸送に関与するGTP結合タンパク質を活性化し、VAMP-5の活性に影響を与える。オカダ酸がタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害すると、小胞媒介輸送の構成要素のリン酸化レベルが上昇し、これもVAMP-5活性化の様式である。最後に、モネンシンによる細胞内のイオン勾配と小胞輸送の変化は、VAMP-5を含む小胞と標的膜の融合を促進し、小胞輸送と放出の複雑なプロセスにおけるタンパク質の活性化を確実にする。