ValRS阻害剤

一般的なValRS阻害剤には、ハロフギノン（CAS 55837-20-2）、ボレリジン（CAS 7184-60-3）、亜鉛（CAS 74 40-66-6、フェノキサジン CAS 135-67-1、シクロヘキシミド CAS 66-81-9。

Valyl-tRNA合成酵素（ValRS）の化学的阻害剤は、異なるメカニズムで作用し、タンパク質の機能を阻害する。ハロフギノンとボレリジンは直接阻害剤であり、ハロフギノンは天然の基質であるプロリルtRNAと競合するため、ValRSの触媒活性を阻害し、ボレリジンはValRSに結合してtRNAのアミノアシル化機能を阻害するため、バリルtRNAの合成を阻害する。ムピロシンは主にイソロイシルtRNA合成酵素を標的とするが、アミノアシル化tRNAのプールを減少させ、間接的にValRSがタンパク質合成に効果的に寄与する能力を阻害する。GSK656はロイシルtRNA合成酵素を標的とすることで、アミノアシルtRNA合成酵素の平衡に影響を及ぼし、その結果ValRSが利用できる荷電tRNAが減少する可能性がある。

さらに、クラドスポリンとREP3123は、それぞれリシルtRNA合成酵素とメチオニルtRNA合成酵素を阻害することにより、効率的なValRS機能の必須条件である荷電tRNAプールの不均衡を引き起こす可能性がある。ピリチオン亜鉛は金属イオンをキレート化することにより金属酵素の活性を阻害するが、この金属イオンもValRSの触媒作用に必須である。フラミジンは、ValRSが触媒するtRNAチャージングプロセスの基本であるヌクレオチドプールを妨害する。フェノキサジンは、核酸に関連する酵素を阻害することにより、tRNA分子の合成と安定性を変化させ、ValRSの効力を低下させる可能性がある。ロイシルtRNA合成酵素のもう一つの阻害剤であるタバボロールも同様に、ValRSを含む様々なtRNA合成酵素のアミノアシル化過程に影響を与える可能性がある。最後に、真核生物のタンパク質合成を阻害するシクロヘキシミドは、アミノアシルtRNA複合体の需要を減少させ、結果的にValRS活性の機能的必要性を減少させる可能性がある。