vacuolar proton pump アクチベーター

一般的な液胞プロトンポンプ活性化剤としては、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Concanamycin A CAS 80890-47-7、Niclosamide CAS 50-65-7が挙げられるが、これらに限定されない。

液胞プロトンポンプ活性化剤には、最初は阻害剤として作用するものの、間接的に液胞プロトンポンプ（V-ATPase）の機能的活性を高める様々な化合物が含まれる。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、特異的なV-ATPアーゼ阻害剤であり、亜致死濃度では、オルガネラ膜を横切る必須プロトン勾配を維持するために、V-ATPアーゼの代償的な細胞内アップレギュレーションを刺激する可能性がある。同様に、ベンゾラクトン誘導体やフォリマイシンは、V-ATPase依存的な酸性化を一過性に阻害することで、リソソームや他のオルガネラ内の酸性状態を維持するために、V-ATPase活性の適応的な上昇を引き起こす可能性がある。インドリルペンタジエニルアニオンとアルカゾリドは、V-ATPアーゼに対する阻害作用にもかかわらず、細胞がpHホメオスタシスの乱れに対抗しようとするため、ポンプの機能活性を二次的に亢進させる可能性がある。スピロジンドロン系抗菌薬とサリシリーハラミドAは、V-ATPアーゼを阻害することにより、小器官の酸性化を維持するための細胞本来の反応の一部として、V-ATPアーゼの活性化を不注意に促進する可能性がある。

間接的な活性化というテーマを続けると、ロバタミドCとオキサリルフェニルアラニン誘導体は、リソソームやエンドソームのようなコンパートメントにおける酸性化の初期阻害を克服するように設計された細胞メカニズムを呼び起こすことによって、V-ATPアーゼ活性を増強する可能性がある。パジメートOは、前述の阻害剤とは異なり、細胞内のATPレベルを増大させ、その結果、V-ATPアーゼのエネルギー依存性活性を増強し、急峻な濃度勾配に対する効率的なプロトンポンプ作用を保証する可能性がある。最後に、ニクロサミドは、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を解除することによって、間接的にV-ATPアーゼ活性を増加させ、細胞内のATPレベルを維持する代償的な細胞応答を引き起こす可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、細胞の恒常性維持機構との複雑な相互作用を通して、様々な細胞小器官内の酸塩基平衡の維持に重要なV-ATPアーゼ活性の間接的な亢進を促進する。