V1RH3 アクチベーター

一般的なV1RH3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RH3の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路やメカニズムを通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的とし、それによって細胞内のcAMP濃度を上昇させる。このcAMP濃度の上昇は、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったん活性化されると、PKAはV1RH3をリン酸化することができ、これはタンパク質の活性化に必要なステップである。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによって働く。IBMXによってこれらの酵素が阻害されると、細胞内にcAMPが蓄積され、再びPKAの活性化に必要なシグナルがもたらされ、それに続いてV1RH3がリン酸化され活性化される。

さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として働く。活性化されると、PKCはV1RH3を含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化する。イオノマイシンやA-23187のようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、V1RH3をリン酸化することができるカルシウム感受性キナーゼを活性化する。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を活性化し、グルタミン酸はその受容体を介して、ともにカルシウムイオンの流入を引き起こし、V1RH3をリン酸化するキナーゼの活性化につながる。さらに、ATPはプリン作動性受容体に作用し、V1RH3を標的として活性化するキナーゼの活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。カプサイシンはTRPV1チャネルに関与し、カルシウムの流入とそれに続くキナーゼの活性化を引き起こし、V1RH3のリン酸化と活性化につながる。上皮成長因子(EGF)は、その受容体に結合すると、キナーゼ活性化のカスケードを開始し、V1RH3のリン酸化と活性化に至る。硫酸亜鉛は、金属タンパク質の変化を誘導したり、酵素的補因子として働き、V1RH3を標的とするキナーゼ活性化を引き起こす。最後に、セロトニンはそれぞれの受容体に結合することにより、V1RH3のリン酸化と直接活性化を可能にするキナーゼを含む下流のシグナル伝達経路を活性化する。