V1RH18 アクチベーター

一般的なV1RH18活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RH18の化学的活性化物質には、タンパク質の機能的活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始できる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内濃度を上昇させる。活性化されたPKAはV1RH18をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、IBMXはcAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したリン酸化によって間接的にV1RH18の活性化を促進する。もう一つの活性化因子であるPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することによって機能し、PKCはV1RH18のような標的タンパク質をリン酸化し、それによってV1RH18を活性化することができる。

イオノマイシンとA-23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、V1RH18をリン酸化することができるカルシウム感受性キナーゼを活性化することができる。細胞内へのカルシウムイオンの流入は様々なシグナル伝達経路を引き起こすが、その多くはキナーゼの活性化と、それに続くV1RH18を含むタンパク質のリン酸化に収束する。ニコチンとグルタミン酸はそれぞれの受容体に結合する化学的活性化因子であり、細胞内カルシウムの増加とV1RH18をリン酸化するキナーゼの活性化をもたらす。ATPはプリン作動性受容体に結合し、カルシウムシグナル伝達を開始したり、cAMP経路を活性化したりするが、どちらもリン酸化によるV1RH18の活性化をもたらす。カプサイシンはTRPV1チャネルを活性化することにより、同様にカルシウムイオンの流入を引き起こし、V1RH18のリン酸化につながる下流のキナーゼ活性を開始させる。上皮成長因子(EGF)はその受容体に結合し、MAPK/ERK経路を含むキナーゼカスケードを活性化し、V1RH18のリン酸化と活性化をもたらす。硫酸亜鉛はタンパク質をアロステリックに調節することができ、V1RH18に亜鉛結合部位があれば、亜鉛はタンパク質を活性化するコンフォメーション変化を引き起こすことができる。最後に、セロトニンはセロトニン受容体に結合し、V1RH18をリン酸化し活性化するキナーゼ活性を伴う下流のシグナル伝達経路を活性化することができる。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムで、タンパク質のリン酸化状態や立体構造に影響を与えることにより、V1RH18の活性化に関与している。