V1RH16 アクチベーター

一般的なV1RH16活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RH16の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性化を誘導することができる。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによって作用する。cAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）の制御サブユニットに結合し、その触媒サブユニットを放出する。PKAのこれらの活性サブユニットは、V1RH16を含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPを分解するはずのホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルの上昇を維持し、再びPKAの活性化とそれに続くV1RH16のリン酸化を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって別の経路に関与し、V1RH16を含む可能性のある基質タンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化し、その活性を調節する。

イオノマイシンやA-23187などのカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、様々なカルシウム依存性タンパク質を活性化させる。このカルシウムの流入は、カルモジュリンや他のカルシウム依存性キナーゼを刺激し、V1RH16を標的としてリン酸化し、その結果活性化する可能性がある。ニコチンとグルタミン酸は受容体を介する機序で作用し、ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を、グルタミン酸はNMDA受容体を活性化し、両者ともカルシウムイオンの流入を引き起こす。結果として生じるカルシウムシグナルは、V1RH16をリン酸化するキナーゼを活性化する。ATPもまた、プリン作動性受容体に結合することでV1RH16の活性化に寄与し、カルシウムおよび/またはcAMP経路に影響を及ぼす可能性がある。カプサイシンはTRPV1チャンネルを活性化することにより、同様に細胞内へのカルシウムの侵入をもたらし、V1RH16をリン酸化するキナーゼを活性化する。上皮成長因子(EGF)はそのレセプターに関与し、MAPK/ERKを含むキナーゼカスケードを開始させ、V1RH16のリン酸化と活性化に至る。最後に、V1RH16が亜鉛の結合部位を持つ場合、硫酸亜鉛はV1RH16をアロステリックに調節し、タンパク質の活性化をもたらすコンフォメーション変化を引き起こす。