V1RA アクチベーター

一般的なV1RA活性化剤には、アルギニンバソプレシンCAS 113-79-1、L-フェニルアラニンCAS 63-91-2、ヒアルロン酸CAS 9004-61-9、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)四リチウム塩CAS 94825-44-2、A23187 CAS 52665-6などが含まれるが、これらに限定されるものではない。 9、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)四リチウム塩CAS 94825-44-2およびA23187 CAS 52665-69-7。

V1RA活性化剤は、V1RA受容体に直接結合して活性化するか、間接的にそのシグナル伝達経路を増強する化学化合物のセレクションである。アルギニン・バソプレシンはV1RAの天然リガンドとして受容体に結合し、Gqタンパク質を介したシグナル伝達を引き起こし、その結果、受容体の血管圧受容体と抗利尿機能に不可欠な細胞内カルシウムレベルが上昇する。同様に、L-フェニルアラニンはアロステリックエンハンサーとして働き、V1RAのリガンド親和性を増加させる。一方、合成バソプレシンアナログであるDDAVPは、より持続的に結合し、V1RAの活性化を延長させる。GTPγSとカルシウムイオノフォアA23187は、それぞれ持続的なGタンパク質シグナル伝達と細胞内カルシウム上昇によって、間接的に受容体の活性を増強する。PIP2は受容体のシグナル伝達経路に内在しており、その加水分解はV1RA活性化によって始まるシグナルカスケードの重要なステップである。

さらに、アンジオテンシンIIやイソプロテレノールのような化合物は、内因性アルギニン・バソプレシンの放出を刺激することにより、間接的にV1RAの活性化に寄与する。ヒアルロン酸は細胞外環境を調節してV1RAのリガンドに対する反応性を高める可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、間接的にV1RAのシグナル伝達経路に影響を与え、コレラ毒素はGsタンパク質を恒常的に活性化し、受容体を天然ホルモンに対して感作する可能性がある。PMAは、プロテインキナーゼCの活性化を通じて、V1RAのシグナル伝達を調節しうる下流の標的のリン酸化に関与し、受容体の機能的能力を高める。総合すると、これらのV1RA活性化因子は、受容体の発現レベルを直接増加させることなく、その生理学的作用を媒介する受容体の能力を複雑に増強する多様な分子メカニズムを採用している。