V-ATPase E阻害剤

一般的なV-ATPase E阻害剤としては、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、オメプラゾールCAS 73590-58-6が挙げられるが、これらに限定されない。

V-ATPase Eの化学的阻害剤には、タンパク質の機能を阻害する様々なメカニズムがある。コンカナマイシンAは、V-ATPase EのV0サブユニットcに結合することによって作用する。このサブユニットは細胞膜を介したプロトンの移動に必須であり、それによってタンパク質のメカニズムにおけるこの基本的な段階を阻害する。同様に、バフィロマイシンA1はV1サブユニットを標的とし、V-ATPase Eの活性にとって重要なエネルギー供給プロセスであるATP加水分解を阻害する。

サリフェニルハラミドは、V-ATPase Eのプロトンポンプ機能を阻害するもう一つの薬剤であり、ポンプ上の異なる部位に結合することにより、ユニークな阻害角度を提供する。オメプラゾールは、胃のプロトンポンプに対する作用で広く知られているが、他の細胞区画の酸性化も低下させ、酵素が最適に機能するために異なるpHに依存するため、V-ATPase E活性の低下につながる可能性がある。PPI-2458は、ATPアーゼドメインを阻害することによりV-ATPアーゼEを阻害し、ATP加水分解を阻害するため、V-ATPアーゼEのエネルギー駆動型作用を阻害する。ロキシスタチン（E-64d）は、システインプロテアーゼ阻害剤ではあるが、酵素の正常なターンオーバーと機能の一部であるタンパク質分解経路を破壊することにより、間接的にV-ATPアーゼEを阻害することができる。 これらの化学物質はそれぞれ、V-ATPase Eの特定の機能的側面を直接的または間接的に標的とし、タンパク質の発現レベルに影響を与えることなく阻害をもたらす。