V-ATPase D1 アクチベーター

一般的なV-ATPase D1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、亜鉛CAS 7440-66-6、モネンシンA CAS 17090-79-8、ニクロサミドCAS 50-65-7、ベラパミルCAS 52-53-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

V-ATPaseD1活性化因子は、間接的なメカニズムや代償的な細胞応答を通じて、V-ATPase複合体の活性に影響を与える可能性がある。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、V-ATPアーゼポンプの特異的阻害剤として、逆説的に、酸性化の抑制に反応してV-ATPアーゼD1の一時的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。この適応反応は、V-ATPアーゼ複合体の合成または安定性を高めるかもしれない。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることにより、V-ATPアーゼのアセンブリーまたは輸送を促進し、間接的にD1サブユニットの機能を増強する可能性がある。1-ヒドロキシピリジン-2-チオン亜鉛塩とモネンシンAは、細胞のpHとイオン状態を変化させることにより、恒常性を回復させるために、V-ATPase D1を含むV-ATPase活性の増加が必要かもしれない。ニクロサミドとクロロキンは、それぞれミトコンドリア機能と細胞内pHに作用することで、エネルギー動態やコンパートメントpHレベルの変化に対処するために、V-ATPアーゼ構成因子の機能亢進や発現亢進につながる細胞調整を引き起こす可能性がある。

V-ATPアーゼD1活性のさらなる調節は、イオン恒常性とシグナル伝達経路に影響を与える化合物によって媒介される可能性がある。ベラパミルとアミロリドは、カルシウムとナトリウムの輸送を調節することにより、間接的にV-ATPアーゼ活性の調節を必要とする可能性がある。カルシマイシンとニゲリシンは、それぞれカルシウムとカリウムのホメオスタシスに影響を与えるイオノフォアとして、D1サブユニットを含むV-ATPアーゼのプロトン輸送活性の増強の必要性を促す可能性がある。同様に、カリウム勾配を破壊するバリノマイシンは、イオン障害を相殺するためにV-ATPアーゼ活性をアップレギュレートあるいは増強する細胞応答を引き起こすかもしれない。これらの化合物を総合すると、細胞の恒常性、シグナル伝達、代謝状態に対する多様で間接的な作用を通して、細胞の酸性化と恒常性を制御する広範な調節機構の一部として、V-ATPアーゼD1の活性を調節する可能性が強調される。