V-ATPase C2 アクチベーター

一般的なV-ATPase C2活性化剤には、BAY K 8644、S(-)-CAS 98625-26-4、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9、副甲状腺ホルモンフラグメント（1-34）CAS 52232-67-4、A23187 CAS 52665-69-7などがある。

V-ATPアーゼC2活性化剤は、液胞型H+-ATPアーゼ（V-ATPアーゼ）複合体のサブユニットであるV-ATPアーゼC2の活性を、様々な細胞内メカニズムによって高めることができる多様な化合物の一種である。これらの活性化因子は、V-ATPアーゼの組み立てと機能に重要なカルシウムや亜鉛などのイオン濃度を細胞内で上昇させることによって作用する。さらに、PKAのようなキナーゼを活性化し、V-ATPアーゼの集合と輸送を制御するタンパク質のリン酸化と調節を引き起こす。バフィロマイシンA1やコンカナマイシンAのような化合物は、低用量であれば、細胞の代償機構を活性化するため、V-ATPアーゼに対して逆説的なアップレギュレーション効果を示すこともある。フォルスコリンやPTHアナログのような他の活性化剤は、cAMP-PKAシグナル伝達経路を利用して、ポンプの細胞表面への輸送を促進することにより、V-ATPase C2活性を増強する。

さらに、活性化因子の中には、細胞のエネルギー状態を調節したり、競合するシグナル伝達経路を阻害することによって、間接的にV-ATPアーゼ活性に影響を及ぼすものもある。例えば、2-DGやゲニステインのような化合物は、ホメオスタシスバランスを回復するため、あるいは阻害された経路を補うために、それぞれV-ATPアーゼの活性化を必要とする状態を細胞内に作り出す。塩化リチウムやNAD+のような薬剤は、GSK-3やサーチュインのような他のシグナル伝達分子や酵素に影響を与え、V-ATPアーゼC2やその関連制御タンパク質の翻訳後修飾に影響を与える可能性がある。これらの活性化因子を総合すると、V-ATPaseの調節に収束する細胞内シグナル伝達経路が複雑に絡み合っていることがわかり、この重要なプロトンポンプの複雑な制御が浮き彫りになった。これらの化学物質がV-ATPase C2活性に与える影響は、低分子が、そのようなタンパク質が作用する細胞環境とシグナル伝達経路を変化させることによって、間接的に酵素機能に影響を与えるということを反映している。