V-ATPase C阻害剤

一般的なV-ATPase C阻害剤としては、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Concanamycin A CAS 80890-47-7、Indole-3-carbinol CAS 700-06-1、Lys05 CAS 1391426-24-6、Chloroquine CAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

V-ATPアーゼCの化学的阻害剤は、細胞膜を横切ってプロトン勾配を確立し維持する酵素の能力を阻害することによって機能する。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、V-ATPアーゼCのV0ドメインのサブユニットcに結合し、プロトンの移動を直接阻止することにより、この作用を達成する。同様に、サリフェニルハラミドはV0セクターを標的とし、酵素の活性を阻害し、プロトン勾配の形成を阻害する。オキシコナゾールは、主に抗真菌作用で知られているが、酵素のプロトンポンプ機構を阻害することにより、V-ATPアーゼCを阻害する。

これらの直接阻害剤に加えて、他の化合物も酵素の作動環境を変化させることによって間接的にV-ATPアーゼCに影響を与える。インドール-3-カルビノールは細胞のpHレベルを変化させ、V-ATPアーゼCの機能に必要なプロトン勾配に影響を与える。ピドチモドは、免疫反応を調節する一方で、エンドソーム-リソソーム経路の酸性化に影響を与え、酵素の活性を変化させる可能性がある。デスメチルクロミプラミンは、細胞内コンパートメントの酸性化を阻害するため、必須プロトン勾配を変化させ、V-ATPase Cの機能を阻害する。クロロキンは、リソソームやエンドソームなどの細胞内コンパートメントのpHを上昇させ、V-ATPアーゼCの作動環境を変化させることにより、V-ATPアーゼCの働きを阻害する。最後に、ニクロサミドは、膜を横切るプロトン勾配の結合を解除することにより、V-ATPアーゼCの酸性化活性に必要なプロトン勾配を破壊する。