UST阻害剤

一般的なUST阻害剤としては、スラミンナトリウムCAS 129-46-4、塩素酸ナトリウムCAS 7775-09-9、ケルセチンCAS 117-39-5、ボセンタンCAS 147536-97-8、IDRA 21 CAS 67483-13-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

UST阻害剤には、グリコサミノグリカンの生合成に不可欠な硫酸化過程を阻害することで主に機能する多様な化学物質群が含まれる。これらの化学物質はUST活性を直接阻害するか、あるいはUST機能に間接的に影響を与える密接に関連した経路に作用する。これらの阻害剤が用いる主な戦略は、普遍的なスルホ基供与体であるPAPSの結合や活性を阻害することである。例えば、スラミンはPAPSと競合することが知られており、PAPは硫酸転移酵素の直接基質であるため、濃度が高くなるとフィードバック阻害剤として働く。

さらに、USTの機能の基本的な側面である硫酸化プロセスは、塩素酸塩や過塩素酸ナトリウムのような化合物によって妨害される。これらの阻害剤は硫酸塩と競合することにより、硫酸転移酵素の活性を確実に低下させる。阻害を達成するもう一つのアプローチは構造模倣である。PAPS類似体や硫酸類似体は、USTの典型的な相互作用と競合し、その相互作用を確実に阻害することができるように、本来の硫酸類似体に酷似した形で作られている。オザレリクス、ケルセチン、ボセンタンのような他の阻害剤は、UST専用ではないが、硫酸転移酵素の機能に影響を与え、間接的にUST活性を調節する。サリチル酸ナトリウムはCOX酵素に影響を与えることで、間接的に硫酸化経路を阻害することができる。最後に、DIDSやデシプラミンのような化合物は、硫酸化を含む無数の酵素経路に影響を与える可能性がある。