USP14 アクチベーター

一般的なUSP14活性化剤としては、ベツリン酸CAS 472-15-1、クルクミンCAS 458-37-7、ウィタフェリンA CAS 5119-48-2、レスベラトロールCAS 501-36-0、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

USP14活性化因子は、USP14酵素と直接相互作用はしないが、その活性化やアップレギュレーションを助長する細胞内環境を形成する多様な小分子からなる。この酵素は、ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質の選択的・非選択的分解に重要な脱ユビキチン化酵素である。ベツリン酸やクルクミンなどの化合物はこのクラスに属し、間接的な経路を通してUSP14に作用を及ぼす。例えば、ベツリン酸は細胞ストレス応答を引き起こし、USP14のタンパク質リサイクル活性に対する要求を高める可能性がある。クルクミンはプロテアソーム自体に影響を与えることが知られており、USP14のような脱ユビキチン化酵素に二次的な影響を与える可能性がある。

さらに、ウィザフェリンAのような分子やMG132のようなプロテアソーム阻害剤の作用から、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積は、時に細胞に脱ユビキチン化能力を強化するシグナルを与え、その結果、ストレスに対抗するためにUSP14活性を上昇させる可能性があることが示唆される。レスベラトロールやエピガロカテキンガレート（EGCG）などのポリフェノールは、シグナル伝達経路に影響を与え、USP14が関与するタンパク質の代謝過程に影響を与える可能性がある。これらの化合物が作用する幅広いメカニズムは、細胞内のタンパク質制御の多面的な性質を反映しており、このような化学物質が、細胞機能とタンパク質の品質管理に不可欠なUSP14のような酵素の活性を調節する上で、間接的ではあるが重要な役割を果たしうることを強調している。