UPLPの化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じて、UPLPの活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、そのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC(PKC)を標的とし、このPKCがUPLPをリン酸化して活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはUPLPをリン酸化し、その活性化につながる。もう一つの活性化因子であるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMK)を活性化する。これらのキナーゼはUPLPをリン酸化し、活性化をもたらす。タプシガルギンは、小胞体ストレスを誘導し、カルシウム放出とそれに続くCaMKsの活性化を引き起こし、リン酸化によるUPLP活性化の下流に作用する。
合成cAMPアナログであるDibutyryl-cAMPは、cAMPの作用を模倣し、PKAを活性化し、UPLPをリン酸化して活性化する。プロテインホスファターゼの阻害剤として知られるオカダ酸は、脱リン酸化プロセスを阻害することにより、UPLPを間接的に活性化状態に維持する。ジンクピリチオンは酸化ストレスを引き起こし、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、UPLPをリン酸化して活性化する。アニソマイシンは、MAPキナーゼ経路の活性化を通して、UPLPをリン酸化しうる下流のキナーゼの活性化につながる。ホスファチジン酸は、UPLPのリン酸化と活性化に関与するmTORシグナル活性化に関与している。エピガロカテキンガレートは、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化し、活性化されるとUPLPをリン酸化し、その活性化につながる。ビスフェノールAは正常なキナーゼシグナル伝達経路を破壊し、UPLPのリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、カリクリンAはオカダ酸同様、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、UPLPのリン酸化・活性化状態を維持する。これらの化学物質はそれぞれ特定のキナーゼやシグナル伝達経路を活性化し、UPLPのリン酸化とその結果としての活性化に収束させる。
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