UNC93A阻害剤

UNC93Aの一般的な阻害剤としては、特に、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、ダイナミンI阻害剤ダイナソールCAS 304448-55-3、ヒドロキシダイナソールCAS 1256493-34-1、およびピットストップ2 CAS 1419093-54-1が挙げられる。

UNC93Aの化学的阻害剤は、主にtoll様受容体の輸送と選別に不可欠なプロセスを標的とすることにより、エンドソームシステムにおけるその役割を破壊する。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは液胞型H+ ATPase（V-ATPase）を阻害する。この酵素はエンドソームの酸性化に重要であり、UNC93Aが適切に機能するために必要なプロセスである。この酸性化を妨げることにより、これらの阻害剤はUNC93Aがtoll様受容体の正しい局在を促進するのに必要な環境を損なう。同様に、モネンシンはイオノフォアとして作用することにより、エンドソームのイオン勾配を破壊し、これもまたUNC93Aがtoll様受容体の選別に果たす役割に重要なpHとイオンの恒常性に影響を与える。フィリピンIIIは、コレステロール結合を通して脂質ラフトを破壊することにより、UNC93Aが組織化を支援するプロセスであるエンドソーム内でのtoll様受容体の局在を損なう可能性がある。

DynasoreとDyngo-4aは、どちらもダイナミン阻害剤であり、エンドサイトーシスに不可欠な、新しく形成されたエンドサイトーシス小胞の細胞膜からの剥離を阻害する。MiTMABもダイナミンを標的とするが、エンドサイトーシス中の小胞の分裂に重要なGTPase活性を阻害する。これらの阻害はエンドソーム経路の全体的な阻害につながり、その結果、エンドソームへのtoll様レセプターの送達が障害されるため、UNC93Aの機能に影響を及ぼす。さらに、Pitstop 2とクロルプロマジンは、UNC93Aがtoll様受容体の選別に依存するもう一つの経路である、クラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害する。クラスリンでコートされた小胞の形成を阻害することにより、これらの阻害剤はエンドソーム輸送の重要なステップを破壊する。さらに、チロシンキナーゼ阻害剤であるGenisteinとTyrphostin AG 1478は、エンドソーム輸送に関与するタンパク質のリン酸化を阻害することができる。これらの化学的阻害剤はそれぞれ、エンドソーム経路と小胞輸送の異なる側面を標的とすることで、UNC93Aの機能阻害を直接的または間接的にもたらすことができる。