ULK2阻害剤

一般的なULK2阻害剤としては、SBI-0206965 CAS 1884220-36-3、MRT 68921 CAS 1190379-70-4、MHY1485 CAS 326914-06-1、Sputin-1 CAS 1262888-28-7、MRT67307 CAS 1190378-57-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ULK2阻害剤は、オートファジーの開始において極めて重要なタンパク質であるULK2を直接的または間接的に調節することにより、オートファジーを複雑に制御する多様な化合物から構成されている。直接阻害剤の中でも、SBI-0206965とMRT68921は、ULK2のキナーゼドメインを選択的に標的とし、その酵素活性を阻害し、オートファゴソームの形成を阻害することから際立っている。これらの化合物は、特異的な分子メカニズムを持つULK2阻害剤の重要なクラスである。対照的に、間接的なULK2阻害剤にはMHY1485とスパウチン-1があり、それぞれ異なる経路でオートファジーに影響を与える。MHY1485はmTORに影響を与え、Spautin-1はユビキチン・プロテアソーム経路を標的とする。これらの化合物は、ULK2に収束する複雑な細胞内プロセスの網の目を示し、オートファジー制御の複雑さを浮き彫りにしている。AMPK阻害剤であるDorsomorphinと、mTOR/DNA-PK二重阻害剤であるCC-115は、エネルギー感知経路を変化させることによって間接的にULK2に影響を与え、オートファジーを減少させる。ULK2調節へのこの二重のアプローチは、細胞内でのオートファジー調節の多面的な性質を示している。

さらに、PI3キナーゼを標的とする3-メチルアデニン（3-MA）やLY-294002のような阻害剤は、ULK複合体の活性化を阻害し、オートファゴソーム形成の初期段階を阻害する。もう一つのAMPK阻害剤であるPF-4708671は、細胞のエネルギー状態の調節に寄与し、間接的にULK2に影響を与え、オートファジーの調節に影響を与える。これらの化合物の多様性は、オートファジーのきめ細かな制御に関わるシグナル伝達経路の複雑な相互作用を強調している。さらに、デュアルULK1/2阻害剤（MRT67307など）やGSK-3阻害剤（SB216763など）といった化合物クラスは、ULK2を標的とするための多様な選択肢を提供する。MRT67307はULK1/2キナーゼに直接結合し、SB216763はWntシグナル伝達経路を調節し、間接的にULK2に影響を与える。