UCRC阻害剤

一般的なUCRC阻害剤としては、Antimycin A CAS 1397-94-0、Myxothiazol CAS 76706-55-3、Aphidicolin CAS 38966-21-1、Methoxyacetic acid CAS 625-45-6およびCarboxine CAS 5234-68-4が挙げられるが、これらに限定されない。

UCRCの化学的阻害剤は、ミトコンドリアの電子伝達系におけるUCRCの機能を阻害するために、様々なメカニズムを用いることができる。アンチマイシンAはそのような阻害剤の一つで、複合体IIIのQi部位に結合し、ユビキノールからシトクロムc1への電子伝達を直接停止させる。ミキソチアゾールは同様の働きをするが、UCRCと相互作用する複合体IIIのもう一つのサブユニットであるシトクロムbのQo部位を標的とする。この作用により、ユビキノールからリースケ鉄硫黄タンパク質への電子伝達が阻害され、UCRCの活性が効果的に阻害される。一方、スティグマテリンはリースケ鉄硫黄タンパク質に特異的に結合し、UCRCが促進する電子伝達を阻害する。もう一つの阻害剤UHDBTは、UCRCの電子伝達活性に不可欠なユビキノン還元部位に結合する。

さらに、オーロバーチンBのような阻害剤は、UCRCが基本的な役割を果たすATP合成過程に不可欠な作用である、複合体IIIのプロトンポンプ機構を妨害する。メトキシ酢酸は、リースケタンパク質内の鉄をキレート化する戦略を採用し、UCRCの機能を妨害する。カルボキシンとフニクロシンは、それぞれユビキノン結合部位をブロックし、UCRCの触媒活性に不可欠な複合体III内の鉄-硫黄クラスターと相互作用することによって、UCRCを阻害する。MOA-スチルベンはQo部位の近くに結合し、ユビキノールからシトクロムc1への電子の流れを阻害する。ゴシポールはチトクロームb561に結合し、電子伝達鎖に影響を与えることで間接的にUCRCの機能に影響を与える。ロリニアスタチンは、複合体IIIに結合することでUCRCを介した電子の流れを標的とし、セラストロールは、酸化ストレスを誘導し、ミトコンドリア機能を調節することでUCRCの役割を破壊し、UCRCが働く電子輸送鎖の障害につながる。