UBE2Z アクチベーター

一般的なUBE2Z活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、サリドマイド CAS 50-35-1、レナリドミド CAS 191732-72-6。

MG132、ボルテゾミブ、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤は、分解を阻害することによってユビキチン化タンパク質のプールを増加させる。この蓄積は、細胞が過剰なユビキチン化基質を管理しようとするため、間接的にUBE2Zの活性に対する要求を高める可能性がある。同様に、ユビキチン活性化酵素E1を阻害するTAK-243のような化合物は、ユビキチン結合タンパク質の蓄積につながり、細胞の恒常性を維持するためにUBE2Zの作用の増強が必要となる可能性がある。UBE2Zの活性は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドによっても間接的に影響を受ける。これらの薬剤は、E3リガーゼの基質特異性を変化させ、ユビキチン化の状況や、UBE2Zがユビキチンのタグ付けを助けるタンパク質の種類を変化させる可能性がある。ユビキチン化のための基質の選択に影響を与えることで、これらは間接的にUBE2Zの触媒の仕事量を増加させる可能性がある。

ユビキチン・プロテアソーム経路をさらに進むと、MLN4924は、カリン-RINGリガーゼの活性を制御するユビキチン様タンパク質であるNEDD8の活性化を阻害する。この妨害は、基質の利用可能性と回転におけるダイナミクスの変化により、間接的にUBE2Zの活性に関与する可能性のあるユビキチン化プロセスに変化を引き起こす可能性がある。USP14を標的とするIU1のような脱ユビキチン化酵素の阻害剤は、脱ユビキチン化を阻害することでユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、UBE2Zにかかる機能的要求を再び増大させる可能性がある。クロロキンのようなオートファジー阻害剤は、ユビキチン化基質レベルの上昇に寄与し、間接的にUBE2Zのユビキチン結合活性の必要性を高める可能性がある。