UBE2S アクチベーター

一般的なUBE2S活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324 -69-7、サリドマイド CAS 50-35-1、ATM/ATR キナーゼ阻害剤 CAS 905973-89-9、レナリドミド CAS 191732-72-6 に限定されるものではない。

ユビキチン・プロテアソーム系の重要な酵素であるUBE2Sは、タンパク質を分解するためにタグを付け、様々な細胞内プロセスを制御する上で極めて重要な役割を果たしている。その活性は、主にユビキチン化タンパク質の蓄積を通して、間接的にその機能的役割に影響を与える様々な化合物によって調節されている。MG-132、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、ベルケイドのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の増加をもたらし、UBE2Sの活性を間接的に刺激する。この蓄積により、UBE2Sが介在するユビキチン化に対する要求が高まり、タンパク質を分解の標的とするUBE2Sの役割が強化される。同様に、ユビキチン・プロテアソーム系に対する作用で知られるサリドマイドとレナリドマイドは、間接的にUBE2S活性を増強する。これらの化合物は、特に細胞周期の調節や免疫反応に関連する経路で有効であり、UBE2Sのユビキチン化機能の必要性を高めている。

さらに、PYR-41、MLN7243、TAK-243などのユビキチン活性化酵素E1の阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム経路の初期段階を破壊する。この破壊は、ユビキチン化を必要とするタンパク質のプールを増加させ、間接的にUBE2Sの活性に対する要求を上昇させる。NEDD8活性化酵素を阻害するMLN4924も、ユビキチン化を必要とする基質を蓄積させ、UBE2Sの機能を高めることによって、このメカニズムに貢献している。ポマリドマイドは、特に血液悪性腫瘍において同様の経路に影響を及ぼし、UBE2S活性を間接的に刺激する。さらに、プロテアソーム阻害剤の一種であるペプチドアルデヒドは、分解のためにタグ付けされる必要のあるタンパク質の数を増加させることにより、UBE2Sの増強に寄与する。総合すると、これらの活性化因子は、ユビキチン-プロテアソーム系に対する標的作用を通して、タンパク質分解におけるUBE2Sの本質的な役割の強化を促進し、その結果、様々な細胞機能と経路に影響を与える。