UBCE7IP4 アクチベーター

一般的なUBCE7IP4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

UBCE7IP4の化学的活性化因子は、タンパク質の活性を調節するために異なる細胞メカニズムに関与する。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼAを活性化し、その結果、UBCE7IP4の経路に関与する基質を含む様々な基質に影響を与えるリン酸化カスケードを開始することができる。この一連の出来事により、UBCE7IP4が活性化される。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、その結果、UBCE7IP4関連経路内のタンパク質をリン酸化することができるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。一般にPMAとして知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼCを標的とし、UBCE7IP4の活性化につながるリン酸化事象を誘発する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することでカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムの増加を引き起こす。カルシウム依存性キナーゼが活性化され、UBCE7IP4がリン酸化され活性化される。

もう一つのアプローチは、オカダ酸やカリクリンAを用いることである。これらはともに、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害する。この阻害により、UBCE7IP4シグナル伝達ネットワーク内のタンパク質の脱リン酸化速度が低下し、リン酸化レベルが高くなるため、UBCE7IP4が活性化された状態に効果的に維持される。反対に、KN-93は、Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIを阻害することにより、阻害を補う代替キナーゼを介してUBCE7IP4の活性化を誘導することができる。LY294002は、PI3Kシグナル伝達を阻害し、下流のAKTシグナル伝達を変化させ、UBCE7IP4をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。同様に、MEKを標的とするPD 98059およびU0126は、並行するシグナル伝達経路またはフィードバックループの活性化により、UBCE7IP4の活性化を引き起こす可能性がある。最後に、カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内カルシウムを増加させ、UBCE7IP4の経路の構成要素をリン酸化するキナーゼを活性化し、最終的にタンパク質の活性化をもたらす可能性がある。H-89は、PKA阻害剤であるにもかかわらず、タンパク質を活性化する代償経路を誘導することにより、UBCE7IP4の活性化につながる可能性がある。