Twinkle阻害剤

一般的なトゥインクル阻害剤としては、Suramin sodium CAS 129-46-4、Mitoxantrone CAS 65271-80-9、TAE684 CAS 761439-42-3、SB 218078 CAS 135897-06-2、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Twinkle阻害剤は、核遺伝子*C10orf2*によってコードされるミトコンドリアDNAヘリカーゼであるTwinkleタンパク質を標的とし、その活性を特異的に阻害する化学化合物です。Twinkleは、ミトコンドリアの二重らせんDNAをほどくことで、新しいDNA鎖の合成を可能にし、ミトコンドリアDNAの複製において重要な役割を果たしています。ヘリカーゼとして、TwinkleはDNAポリメラーゼγやミトコンドリア単鎖DNA結合タンパク質（mtSSB）などのミトコンドリアDNA複製装置の他の構成要素と協調して働き、ミトコンドリアDNAの完全性と複製数を維持しています。Twinkleの阻害はミトコンドリアDNA複製のプロセスを妨害し、ミトコンドリア機能に影響を及ぼす。ミトコンドリアDNAの適切な複製と維持は、酸化的リン酸化やその他のミトコンドリアプロセスに関与するタンパク質の生産に不可欠であるためである。分子レベルでは、Twinkle阻害剤はATP依存性の巻き戻し活性を担うヘリカーゼドメイン、またはDNA合成の開始に関与するプライマーゼ様ドメインを標的とする可能性がある。これらのドメインを阻害することで、Twinkle阻害剤はミトコンドリアDNAの適切な巻き戻しを妨げ、複製フォークを停止させ、ミトコンドリアゲノムの複製を妨害することができます。研究環境では、Twinkle阻害剤は細胞のエネルギー生産、ミトコンドリア生合成、ミトコンドリアダイナミクスの全体的な制御におけるミトコンドリアDNA複製の役割を解明するために使用されています。これらの阻害剤は、ミトコンドリアDNAの維持における複雑なプロセスを理解するための強力なツールとなり、細胞がエネルギー生産、ゲノムの安定性、ミトコンドリア機能を制御するより広範なメカニズムを解明する手がかりとなります。