TSEN54阻害剤

一般的なTSEN54阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Madrasin CAS 374913-63-0、Chloroquine CAS 54-05-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TSEN54の機能を化学的に阻害するには、TSEN54が非触媒的な性質を持っているため、関連する経路や複合体を標的とする必要がある。主なアプローチは、tRNA-スプライシングエンドヌクレアーゼ複合体におけるTSEN54の役割に間接的に影響を与える、より広範なRNAスプライシングとプロセシング機構に影響を与えることである。上記の阻害剤は主に、プレmRNAスプライシングに重要な複合体であるスプライソソームの様々な構成要素を標的としている。これらの成分を阻害することによって、化学薬品はmRNAとtRNAの両方のプロセシングを変化させ、それによって間接的にTSEN54の機能に影響を与える。スプライソソームは、多数の小核リボ核タンパク質（snRNP）と他の様々な関連タンパク質から構成され、プレmRNAからイントロンを除去するのに必須である。プラジエノライドB、スプライセオスタチンA、メヤマイシンのような阻害剤は、スプライソソームのサブユニットであるSF3b複合体に結合することで効果を発揮し、スプライシングの忠実性とダイナミクスを変化させる。この変化は、TSEN54が構造的・調節的役割を果たすtRNAスプライシングプロセスにまで波及する可能性がある。同様に、スプライソソームの他の側面を標的とするE7107やH3B-8800のような化合物は、TSEN54の動作環境に間接的に影響を与える可能性がある。

さらに、PlitidepsinやChloroquineのような、一般的なRNAプロセシングと翻訳に影響を与える阻害剤は、RNAプロセシングにおけるTSEN54の機能が変化するような細胞内状況を作り出す可能性がある。これらの化学物質はTSEN54を直接標的にするのではなく、TSEN54が関与する細胞プロセスを調節する。阻害に対するこの間接的なアプローチは、直接的な酵素活性が主な機能的特徴ではない、TSEN54のような非触媒タンパク質の文脈では極めて重要である。これらの阻害剤の全体的な影響から、mRNAプロセシング、tRNAスプライシング、そしてこれらの重要な生化学的経路における非触媒サブユニットの機能性の間の相互作用について、より広範な理解が得られることが示唆される。