TrxR3阻害剤

一般的な TrxR3 阻害剤には、シスプラチン CAS 15663-27-1、クルクミン CAS 458-37-7、ガドリニウム CAS 7440-54-2、オーラノフィン CAS 34031-32-8、無水塩化カドミウム CAS 10108-64-2 などがあるが、これらに限定されない。

TrxR3の化学的阻害剤は、そのタンパク質と相互作用してその機能を妨げるさまざまな化合物を網羅しています。例えば、オーロチオグルコースやチオマル酸ナトリウム金は、TrxR3の触媒活性に極めて重要なセレノシステイン残基を標的とします。これらはこの残基に結合し、タンパク質の活性の中心となる酸化還元機能を妨害します。同様に、Ethaselenはセレノシステイン残基に作用し、TrxR3を阻害することでチオレドキシン系を破壊します。Motexafin gadoliniumはTrxR3の基質を模倣することで作用し、タンパク質の活性部位に不可逆的に結合することで、その機能を競合的に阻害します。塩化カドミウムおよび三酸化ヒ素は、システイン残基に結合することでTrxR3と相互作用し、酵素活性に有害な構造変化を引き起こします。TrxR3の構造におけるこれらの変化は、正常な酵素反応を妨げます。

シスプラチンおよびクルクミンは、TrxR3の活性部位を修飾することで阻害効果を発揮します。シスプラチンはセレノールチオール基と結合することで、クルクミンは活性部位の残基と共有結合を形成することで、それぞれTrxR3の活性を低下させます。一方、オーラノフィンはTrxR3の活性部位チオール基と不可逆的な結合を形成し、細胞の酸化還元バランスを維持する上で不可欠なプロセスの一つであるチオレドキシン還元を阻害します。セレノジグルタチオンとセレン酸は、TrxR3との相互作用において特に独特であり、TrxR3-セレン化物複合体の形成を誘導し、酵素を不活性化します。最後に、ニトロフランタイオンはTrxR3の活性中心のジスルフィド結合と相互作用し、それを安定した不活性な複合体に還元することで、酵素の活性を阻害します。これらの化学物質はそれぞれ、TrxR3の機能を阻害する特定のメカニズムを利用し、TrxR3が関与する生化学的経路を効果的に遮断します。