TRIM73 アクチベーター

一般的なTRIM73活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM73活性化剤は、TRIM73の機能的活性を増強するために細胞内経路に影響を及ぼす化合物の別個のグループである。フォルスコリンやイソプロテレノールなどの化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、TRIM73をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、細胞内での機能活性を高める。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCもTRIM73をリン酸化することができることから、TRIM73の活性化に関与していることが示唆される。同様に、化合物イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、TRIM73をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、その結果TRIM73が活性化されると考えられる。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPの使用は、TRIM73の活性化におけるcAMP-PKAシグナルの役割をさらに支持し、一方オレイン酸は、PKCシグナル伝達経路の調節を介して間接的にTRIM73の活性化に影響を及ぼす可能性がある。

その他の活性化因子としては、ジンクピリチオンとA23187があり、それぞれイオンチャネルを調節したり、カルシウムレベルを上昇させたりして、TRIM73をリン酸化して活性を高めるシグナル伝達経路の活性化につながると考えられる。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することでタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TRIM73のリン酸化状態を持続させ、活性型を維持する可能性がある。さらに、脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、TRIM73をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。キレリスリンはPKC阻害剤であるが、あるシナリオでは特定のPKCアイソフォームを選択的に活性化し、TRIM73をリン酸化して活性を高める可能性がある。最後に、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）は、酸化還元反応の補酵素として、またADPリボシル化過程の基質として機能し、TRIM73の活性化につながる細胞内シグナル伝達機構に影響を与える可能性がある。これらの多様な化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に標的を定めて作用することで、TRIM73の発現レベルの上昇やタンパク質自体の直接的な活性化を必要とすることなく、TRIM73の機能的活性を集合的に高める役割を果たす。